| Producto extraño para el organismo, capaz de generar toxicidad y muerte cuando es ingerido en cantidades excesivas: | Alcohol etílico/etanol |
| Algunas enfermedades malignas que pueden resultar a consecuencia del alcohol: | Tumores de cabeza y cuello
Hepatocarcinoma
Cánceres de esófago, mama y colorrectal |
| Algunas enfermedades benignas que pueden resultar a consecuencia del alcohol: | Demencia
Pancreatitis
Cirrosis hepática
Síndrome de dependencia alcohólica |
| Principal causa de muerte evitable en Estados Unidos: | Consumo excesivo de alcohol |
| Una de las causas más frecuentes de cirrosis hepática y la segunda de trasplante hepático en el mundo: | Consumo excesivo de alcohol |
| Espectro de lesiones provocadas en el hígado por etanol. Incluye 3 síndromes evolutivos: | Hepatopatía alcohólica |
| 3 síndromes evolutivos de la hepatopatía alcohólica: | Esteatosis hepática alcohólica (fase inicial) → en 90% de individuos que abusan del alcohol
Hepatitis alcohólica (etapa más grave) → 10-35% de alcohólicos
Cirrosis hepática alcohólica (etapa más grave) → 8-20% de alcohólicos |
| ¿Qué es la esteatosis hepática alcohólica? | Etapa más temprana - En 90% de individuos que abusan del alcohol |
| ¿Qué es la hepatitis alcohólica? | Etapa más grave → 10-35% de alcohólicos |
| ¿Qué es la cirrosis hepática alcohólica? | Etapa más grave → 8-20% de alcohólicos |
| ¿Cuánto alcohol se debe de tomar como mínimo para tener un riesgo significativo de desarrollar una hepatopatía alcohólica? | Consumo diario de al menos 40-80 gramos al día de alcohol en varones y de 20-40 gramos al día en mujeres. Durante al menos 10-12 años.
***Además de la cantidad y tiempo de abuso alcohólico, influyen algunos factores condicionantes, ambientales y/o genéticos que expliquen por qué las lesiones no son las mismas en todos los pacientes que abusan del alcohol. |
| Metabolismo del alcohol: | 1. Etanol se degrada a acetaldehído por alcohol deshidrogenasa
2. Se acumula el NADH
3. El metabolito final es el acetato → se incorpora al ciclo de Krebs |
| ¿Por qué hay mayor riesgo de intoxicación en individuos con gastrectomía, que consumen salicilatos y/o antihistamínicos H2 (ranitidina y cimetidina)? | Bajan la actividad de la enzima alcohol deshidrogenasa → mayor riesgo de intoxicación |
| Mecanismo químico de aparición de la esteatosis hepática a partir del alcohol: | 1.Acumulación de NADH estimula la producción de AG
2. Disminución de NAD+ disminuye la oxidación de AG |
| ¿Cómo ocurre el desequilibrio NAD/NADH a partir del consumo de alcohol? | 1. El piruvato se convierte en á. láctico y no entra al ciclo de krebs
2. Aumento en la síntesis de TAG
3. Hipoglucemia por inhibición de gluconeogénesis |
| ¿Cómo ocurre la hepatitis alcohólica a partir del consumo de alcohol (químicamente)? | 1. Alcohol → CYP2E1 → generación de ROS mitocondrial → daño celular
2. Acetaldehído se une a macromoléculas, enzimas, membranas celulares → inhiben → formación de aductos de acetaldehído
3. Sistema inmune no reconoce a estas sustancias y activa el sistema inmune
4. Destrucción de los hepatocitos por invasión neutrófila |
| ¿Cómo ocurre la destrucción de hepatocitos mediada por TNF, debido al consumo por alcohol? | 1. Metionina se convierte a SAMe mediante metionina adenosiltransferasa (a)
**Hay menos actividad de esta enzima en hígado alcohólico
**Entonces hay deficiencia de SAMe
2. Hay elevación de niveles de S-adenosilhomocisteína (SAH) y homocisteína |
| ¿A través de qué enzima se convierta la metionina a SAMe? | Mediante metionina adenosiltransferasa (a) |
| Factores condicionantes de susceptibilidad individual a la hepatopatía alcohólica: | Edad → 40 y 50 años
Sexo → la mujer
Raza → tasas de mortalidad son mayores en los americanos africanos e hispanos, menor en los caucasianos
Estado de nutrición → desnutrición y obesidad en alcohólicos se asocian a lesiones hepáticas más graves y favorecen a su progresión
Tabaquismo → acelera la progresión de la fibrosis en personas con hepatopatía alcohólica
Patrón de consumo y tipo de bebida → mayor con cerveza y licores que con vino (beber fuera de comidas + más de 5 bebidas a la vez)
Factores genéticos → padres alcohólicos, mutaciones de genes que codifican ADH, ALDH (metabolismo de alcohol)
Infecciones por virus hepatotropos → infección por VHC
Exposición a hepatotoxinas → vitamina A + acetaminofén (sinergia con alcohol) |
| Hepatotoxinas que tienen acción sinérgica con el alcohol para el daño hepático: | Vitamina A + acetaminofén/paracetamol |
| Patogénesis de la esteatosis hepática alcohólica: | 1. Aumento en la síntesis hepática de ácidos grasos,
2. Descenso del metabolismo de ácidos grasos
3. Bloqueo en el transporte desde el hígado a la sangre (lipoproteínas)
4. Más movilización de TG desde el tejido adiposo al hígado |
| Manifestaciones clínicas de la esteatosis hepática alcohólica: | Asintomática
Hepatomegalia blanda e indolora
Síntomas inespecíficos como náuseas, vómitos, molestia en hipocondrio derecho
Labs normales
Dx con ecografía abdominal muestra hígado hiperecogénico brillante = depósito graso moderado o intenso |
| Histología de la esteatosis hepática alcohólica: | Pequeñas vacuolas llenas de grasa → grandes vacuolas
Puede ser macro o micro vesicular o masiva (comprometiendo al 100% de los hepatocitos)
Cuando el depósito de grasa rompe la membrana → reacción inflamatoria granulomatosa → “lipogranulomas”. |
| Depósito de triglicéridos en forma de vacuolas en el citoplasma de los hepatocitos: | Esteatosis hepática alcohólica |
| Forma más frecuente y benigna de hepatopatía alcohólica: | Esteatosis hepática alcohólica |
| Lesiones morfológicas y manifestaciones clínicas más graves que en EHA. En el 20% de los alcohólicos después de consumo excesivo: | Hepatitis alcohólica |
| Manifestaciones clínicas de la hepatitis alcohólica: | Asintomática
Clínica inespecífica: náuseas, vómito, anorexia, debilidad muscular, pérdida de peso, diarrea.
Ictericia (25%), dolor abdominal, hepatomegalia palpable (75%), fiebre que se asocia con el grado de inflamación hepática, leucocitosis
En ocasiones se escucha soplo sistólico en la superficie del hígado (aumento del flujo en arteria hepática)
EF -> signos de malnutrición, ictericia, eritema palmar, telangiectasias, arañas vasculares, hipertrofia parotídea, atrofia de eminencias tenar a hipotenar y contracturas de Dupuytren
Atrofia testicular, hipogonadismo, insuficiencia cardíaca, |
| Resultados de laboratorio en un paciente con hepatitis alcohólica: | AST ↑ pero menor a 300-400 U/L,
Cociente AST/ALT >1-2
Fosfatasa alcalina ↑
BR >2 (con frecuencia >10 mg/dL) |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? ¿En qué condiciones se encuentra? | Cuerpos de Mallory y hialina alcohólica. Hepatitis alcohólica. |
| Histología de la cirrosis hepática alcohólica: | Anatomía normal del lobulillo se sustituye por puentes fibrosos → se reconoce porque todos los nódulos son menores a 3 mm (cirrosis micronodular o de Laennec: Si hay infección (Hepatitis) o se suprime el alcohol durante varios años puede ser macronodular
Infiltración grasa, hialina de Mallory, necrosis hialina esclerosante: Permiten diferenciar de otras cirrosis hepáticas no alcohólicas |
| Manifestaciones clínicas de la cirrosis hepática alcohólica: | Puede ser asintomática y diagnosticarse en la autopsia o de forma accidental
Síntomas inespecíficos: náuseas, astenia, molestias abdominales,
Ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia por várices
EF → puede ser normal, eritema palmar, arañas vasculares, ginecomastia, falta de vello, ictericia, malnutrición
Síntomas específicos → hipertrofia parotídea, retracción palmar, hipogonadismo,
puede palparse hígado de borde nodular, presentar circulación colateral abdominal, ascitis, esplenomegalia |
| Resultados de laboratorio en un paciente con la cirrosis hepática alcohólica: | (Normales si el px está compensado o cumple con abstinencia)
Hipergammaglobulinemia,
↑de IgA es específico de CHA |
| ¿Qué es la colestasis simple? | Efecto tóxico del alcohol sobre la secreción biliar |
| ¿Qué es la colestasis grave? | Asociada a esteatosis masiva, esteatosis microvesicular o lesiones de HA severas |
| Tipo de colestasis alcohólica más común: | Colestasis grave |
| Características de la colestasis grave: | De insaturación brusca; simula obstrucción de la vía biliar
Suele cursar con insuficiencia hepática grave
Debe sospecharse en: alcohólicos que han aumentado su consumo de alcohol, han descuidado su nutrición y presentan aumento de BR + fosfatasa alcalina plasmática |
| ¿Qué es el síndrome de Zieve? | Tipo de HA donde las lesiones histológicas típicas de HA se asocian a esteatosis masiva, anemia hemolítica e hiperlipidemia. |
| ¿Qué es la hepatitis crónica alcohólica? | Lesiones idénticas a las hepatitis virales, pero que se recuperan con abstinencia |
| Características de la hepatitis crónica alcohólica: | No se asocia a manifestaciones clínicas típicas y en el análisis destacan los marcadores de alcoholismo |
| Indicador morfológico de progresión a cirrosis: | Fibrosis hepática |
| Características de la fibrosis hepática: | Infrecuente
Existe un aumento de colágeno hepático sin esteatosis ni lesiones de HA
Puede haber: hepatomegalia y trastornos generales inespecíficos + aumento discreto de transaminasas
A veces: signos de hipertensión portal (esplenomegalia + ascitis) |
| ¿En qué porcentaje de los pacientes con cirrosis hepática alcohólica aparece un hepatocarcinoma? | En 5-15% de pacientes con CHA |
| Posible patogenia del hepatocarcinoma: | Patogenia no se conoce, se ha relacionado con:
Coinfección viral
Fenómenos de inflamación crónica, necrosis y regeneración
Inducción enzimática del citocromo CYP2E → podría favorecer la formación de carcinógenos contenidos en tabaco, nitrosaminas, etc. |
| Requisitos para el diagnóstico de la hepatopatía alcohólica: | 1. Detección de alcoholismo:
-Interrogatorio: cálculo de cantidad de alcohol ingerido y cuestionarios específicos de alcoholismo
-Marcadores biológicos: VCM > 95-100; GGT>2,5N
2. Diagnóstico de enfermedad hepática alcohólica:
-EF: estigmas de hepatopatía, hepatomegalia, ictericia, ascitis, encefalopatía
-Lab: AST elevado, AST/ALT > 1-2, BR elevado, albúmina baja, protrombina elevada, dislipidemia, ácido úrico elevado, anemia, trombopenia
-Pruebas de imagen: ecografía abdominal
-Biopsia hepática: percutánea/transyugular en pacientes con coagulopatía
-Métodos de dx no invasivos: citoqueratina 18 en plasma, test de Forms, fórmula Apri, FibroScan (elastografía transitoria)
3. Descartar otras causas de hepatopatía:
Enfermedad hepática grasa no alcohólica
Hemocromatosis genética |
| ¿Qué debe de hacerse para confirmar el diagnóstico de alcoholismo? | Calcular la cantidad de alcohol ingerido
Cuestionarios sobre el consumo de alcohol |
| Marcadores biológicos utilizados para confirmar diagnóstico de alcoholismo: | Gamma glutamil transferasa (GGT) > 2.5 su valor normal
VCM > 95-100 fl |
| Cuestionarios más. utilizados para identificar alcoholismo: | CAGE, MAST (Michigan Alcoholism Screening Test) y AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test) |
| El paciente tiende a minimizar la cantidad de alcohol que bebe. Verdadero o falso. | Verdadero |
| Fórmula para calcular el consumo de alcohol: | Gramos de alcohol/día = C x G x 0,8/100
C: mL de bebida, G: graduación; 0,8: densidad de alcohol |
| Contenido de alcohol en una lata de cerveza (volumen, grados, gramos) y cantidad al día de riesgo en hombres y mujeres: | Volumen: 300 mL
Grados: 6
Gramos: 13
Hombres: 3-6 latas
Mujeres: 1.5-3 latas |
| Contenido de alcohol en un vaso de vino (volumen, grados, gramos) y cantidad al día de riesgo en hombres y mujeres: | Volumen: 100 mL
Grados: 12
Gramos: 11
Hombres: 4-8 vasos
Mujeres: 2-4 vasos |
| Contenido de alcohol en licores (volumen, grados, gramos) y cantidad al día de riesgo en hombres y mujeres: | Volumen: 44 mL
Grados: 40
Gramos: 13
Hombres: 3-6 copas
Mujeres: 1.5-3 copas |
| Perfil de un bebedor con hepatitis alcohólica: | Bebedor crónico > 100 g/día de alcohol durante > 1-2 décadas |
| Gold standard para clasificar a los enfermos de hepatopatía alcohólica, valorar estadio de fibrosis y detectar lesiones hepáticas de otra etiología: | Biopsia hepática |
