| Factores que contribuyen al aumento de incidencia de CUCI: | Industrialización → cambios en las exposiciones microbianas
Saneamiento
Contaminación
Alimentación
Exposiciones a medicamentos
Mejoras en técnicas diagnósticas |
| Pacientes más comúnmente afectados por CUCI: | Puede ocurrir a cualquier edad, aunque el diagnóstico <5 años o >75 años es poco frecuente.
Incidencia máxima: 20-30 años
Segundo pico: más pequeño, entre 60-70 años. |
| Factores de estilo de vida y socioeconómicos asociados a CUCI: | Más frecuente en países industrializados y en poblaciones urbanas
Incidencia ligeramente mayor en nivel socioeconómico alto
Hay ciertas regiones geográficas de alto riesgo |
| Factores genéticos que contribuyen a la incidencia de CUCI: | Al menos otro miembro de la familia afectado
Incidencia conyugal tras la convivencia
Gen de autofagia IRGMen
IL-23R que codifica el receptor de la interleucina (IL)23
MST1 que codifica MST1
IL-12β que codifica la subunidad β1 del receptor de IL-12
NKX2-3 que codifica el factor de transcripción NK2 relacionado
Cromosoma 17q21, que codifica STAT3 y otros posibles genes de interés |
| Ejemplo de un polimorfismo que se asocia a menos riesgo de Crohn y CUCI en poblaciones no judías: | Arg381Gln |
| Factores ambientales que contribuyen a la incidencia de CUCI: | Estimulación antigénica continua por bacterias, hongos y virus comensales → varios pero ninguno específico (Firmicute, Bacteroidetes, Proteobacterias, Actinobacterias)
Alimentación: Trigo, maíz, leche de vaca, azúcar refinado, frutas y verduras, alcohol
Exfumadores
Anticonceptivos orales
Aditivos alimentarios
Pasta de dientes
Lactancia materna |
| ¿Por qué la estimulación antigénica continua por bacterias, hongos y virus comensales puede contribuir a la incidencia de CUCI? | Inflamación intestinal: Adhieren o invaden células epiteliales intestinales = producción citocinas proinflamatorias/ enterotoxinas
Disbiosis: Ruptura equilibrio bacterias protectores vs dañinas = pérdida de protectores permite proliferación de patógenas
Defectos genéticos en el huésped: Defectos en barrera de la mucosa, eliminación de gérmenes o inmunomodulación |
| Factores ambientales protectores de CUCI: | Tabaco
Apendectomía |
| Mecanismo de alteración inmunilógica humoral que resulta en CUCI: | Reacción cruzada: Entre epítopo epitelial y antígenos enterobacterias > Estimulación policlonal: Anticuerpos vs antígenos alimentarios + bacterianos + autoantígenos > aumento de células plasmáticas (Mayoría IgG1 e IgG3, Según diferencias en estímulo y la respuesta huésped) |
| Autoanticuerpo relevante en pacientes con CUCI, que también se asocia a un peor pronóstico: | pANCA, presente en 41-73% de pacientes
El antígeno aún no se conoce (puede ser una proteína nuclear específica de células mieloides) |
| Anticuerpos que se han asociado a la aparición de "pouchitis" en CUCI: | anti-CBir1, anti-OmpC, pANCA |
| Vías de respuesta celular inmune posiblemente responsables de EII, cuando son defectuosas: | 1. PRR: receptores que inducen respuesta ante bacterias
2. TLR3 y TLR5 =Activación NF kB → estimulación transcripción genes de citocinas proinflamatorias (TNF, IL-1, IL-6 e IL-8), quimiocinas, moléculas adhesión y estimuladoras + activación dendríticas (presentación antígeno)
3. Se. activan linfocitos T en:
**Lámina propia: Distribución similar de CD4 y CD8 en CU y grupo control, tienen α4β7 = migración inmunes periféricas - mucosa
**Intraepiteliales: Puede ser supresión respuesta inmunitaria local, Número absoluto normal o reducido; mayoría CD8 |
| ¿Cómo puede estar involucrada la inmunidad celular inespecífica en la patogénesis de CUCI? | Superproducción de monocitos circulante
Superproducción macrófagos de la mucosa
Infiltración importante de granulocitos en la mucosa |
| Anomalías en células epiteliales del intestino de un paciente con CUCI: | Aumento tasa de recambio de epitelio del colon
Reducción metabolismo ácidos grasos de cadena corta
Anomalía permeabilidad membrana
Alteración composición del moco glucoproteíco
Capa de moco puede ser más delgada
**Aumento cifras de bacterias adherentes en capa moco y superficie epitelial |
| Consecuencias de la activación inmunitaria como consecuencia de CUCI: | Liberación citocinas por vías de linfocitos T → aumento permeabilidad células epiteliales y síntesis colágeno: Alteración endotelial = isquemia local
Aumento expresión de moléculas de adhesión = incorpora granulocitos y monocitos a tejido inflamado = intensifica respuesta inflamatoria
Citocinas elevadas en mucosa = estimula liberación de metaloproteinasas de fibroblastos = degradación matriz
Mediadores elevados = contribuyen a inflamación y daño mucosa + alteran permeabilidad epitelio (= diarrea): Leucotrienos, tromboxano, factor de activación plaquetario, óxido nítrico y metabolitos de oxígeno reactivo |
| Manifestaciones clínicas más frecuentes de CUCI: | Diarrea
Hemorragia rectal
Tenesmo, urgencia y dolor abdominal
Expulsión de moco
Más graves: fiebre y adelgazamiento |
| Características clínicas de CUCI: | Proctitis: síntomas locales de tenesmo, urgencia, moco y hemorragia
Colitis extensa: más diarrea, pérdida de peso, fiebre, pérdida de sangre importante y dolor abdominal
Intensidad síntomas correlaciona con gravedad de la enfermedad (Puede que esté activa pero asintomática)
Síntomas no debidos a CU= por infecciones bacterianas, víricas o trastornos similares
Inicio: lento e insidioso presentes durante semanas o meses (~9 meses)
Cuadro más agudo que parece colitis infecciosa aguda
Puede presentarse tras una infección GI --- no se sabe si factor iniciador o enfermedad preexistente |
| Características de la proctitis en CUCI: | Sangre fresca separada de las heces o como manchas en la superficie de heces normales
A diferencia de hemorroides = mezcla de sangre + moco + puede incontinencia
Necesidad urgente y frecuente de defecar = poca sangre y moco |
| Características de la extensión proximal al recto en CUCI: | Sangre mezclada con heces o diarrea sanguinolenta abundante
Actividad intensa = heces líquidos con sangre, pus y materia fecal = salsa de anchoas |
| ¿Qué significa si un paciente de CUCI presenta expulsión de coágulos sanguíneos a través del recto? | Es infrecuente a menos a que sea un CUCI muy grave, probablemente es otro diagnóstico |
| Características de diarrea en CUCI: | Pacientes con enfermedad activa
Expulsión frecuente de heces sueltas o líquida + pueden diarrea nocturna
Urgencia fecal, sensación de evacuación fecal incompleta e incontinencia fecal (más cuando recto muy inflamado) (Diarrea acompañada de moco, sangre y pus ) |
| Fisiopatología de la diarrea en CUCI: | Inflamación > lado izquiedo > Tránsito colónico distal rápido + tránsito proximal lento
Mediadores inflamatorios lipídicos = estimulan secreción de cloruro > Reducción actividad bomba Na+/ K+ ATPasa + Aumento de permeabilidad de la mucosa + Alteración fosfolípidos de membrana > Incapacidad absorción sal y agua > diarrea |
| Características del dolor abdominal en CUCI: | Pacientes refieren durante enfermedad activa pero no es prominente si actividad no es intensa (Malestar abdominal inferior vago, en fosa ilíaca izquierda o retortijones que preceden defecación (transitorios después))
Crisis grave: retortijones + dolor abdominal intenso
Proctitis activa: tenesmo y urgencia asociados a esfuerzo doloroso = moco + sangre con heces escasas |
| Fisiopatología del dolor abdominal en CUCI: | Causa no clara pero puede ser por aumento de la tensión de la pared del colon inflamada |
| Características de la urgencia y tenesmo en CUCI: | Comunes cuando recto está inflamado
Por disminución distensibilidad rectal y pérdida capacidad reservorio |
| Algunos síntomas sistémicos de CUCI: | Anorexia y náuseas, vómito en crisis graves
Inflamación → pérdida de peso e hipoalbuminemia
*Pérdida de proteínas a través de la mucosa
*Hipercatabolismo
*Descenso de la síntesis de albúmina
Fiebre = puede acompañar crisis grave, tiende a ser moderada
Síntomas de anemia e hipoalbuminemia = cansancio, disnea, edema periférico
Extraintestinales = artropatía aguda, epiescleritis y eritema nudoso |
| Signos que se pueden encontrar a la exploración física de un paciente con CUCI leve o moderado: | Escasos signos físicos anómalos
Bien nutridos, buen aspecto sin signos enfermedad crónica
Palpación abdominal = dolor leve y no asociado a descompresión
Ruidos intestinales: normales
Tacto rectal= normal o mucosa rectal aterciopelada y edematosa
Conducto anal: puede ser doloroso en palpación + sangre en dedo examinador |
| Signos que se pueden encontrar a la exploración física de un paciente con CUCI con crisis graves: | Pueden mostrar bien
Mayoría: taquicardia, fiebre, ortostasis y pérdida de peso
Abdomen: blando, dolor leve en palpación sobre segmento enfermo (Puede ser difuso y moderado = más grave)
Ruidos intestinales: normales o hiperactivos y disminuyen con avance enfermedad
Colitis fulminante = abdomen distiende y duro + ruidos ausentes + signos inflamación peritoneal |
| Signos que se pueden encontrar a la exploración física de un paciente con CUCI (tanto leve como grave): | Úlcera aftosa en mucosa oral
Acropaquias = enfermedad crónica
Edema periférico por hipoalbuminemia
Enfermedad perianal no tan grave como en EC
Signos extraintestinales |
| Características del laboratorio de un paciente con CUCI leve o moderado: | Enfermedad distal limitada= sangre en heces pero poca pérdida sanguínea = leve anemia
No tiene elevación marcadores inflamatorias
Proctitis y proctosigmoiditis activa = resultados normales laboratorio
Enfermedad inactiva: no anomalías; puede tener anemia deficiencia hierro/ depresión médula ósea |
| Características del laboratorio de un paciente con CUCI grave: | Enfermedad extensa activa o distal grave= tienen anomalías
Enfermedad activa= Anemia + leucocitosis + trombocitosis
**Marcadores inflamatorios séricos como VSG y CRP* elevadas (Calprotectina fecal = proteína segregada por neutrófilos en las heces = predictiva de recaída (>250 mcg/g))
Hipopotasemia + alcalosis metabólica + elevación concentración sérica de nitrógeno ureico + creatinina elevada (Por reducción de volumen)
Elevaciones de aspartato aminotransferasa o fosfatasa alcalina (Pasajero y normal cuando remisión + Por hígado graso, septicemia y mala nutrición) |
| Manifestaciones extraintestinales cutáneas de CUCI: | Eritema nudoso
Estomatitis aftosa
Estomatitis angular
Piodermia gangrenosa
Pioestomatitis vegetante
Psoriasis |
| Manifestaciones extraintestinales oftlamológicas de CUCI: | Conjuntivitis
Enfermedad vascular retiniana
Epiescleritis
Escleritis
Uveítis, iritis |
| Manifestaciones extraintestinales musculoesqueléticas de CUCI: | Artropatía periférica
Espondilitis anquilosante
Osteomalacia
Osteonecrosis
Osteopenia
Osteoporosis
Sarcoilitis |
| Manifestaciones extraintestinales hepatobiliares de CUCI: | Colangiocarcinoma
Colangitis esclerosante primaria
Esteatosis hepática
Hepatitis autoinmunitaria
Pericolangitis |
| Manifestaciones extraintestinales hematológicas de CUCI: | Anemia de las enfermedades crónicas
Anemia por deficiencia de hierro
Estado hipercoagulable
leucocitosis o trombosis
Leucopenia o trombocitopenia |
| Manifestaciones dermatológicas de CUCI más frecuentes: | Complicaciones del tratamiento farmacológico |
| Manifestaciones oftalmológicas más frecuentes (en el 5-8% de los pacientes) en CUCI: | Epiescleritis
Uveítis |
| Complicación más importante de CUCI: | Colangitis Esclerosante Primaria |
| ¿Qué es la colangitis esclerosante primaria? | Enfermedad inflamatoria crónica del árbol biliar → fibrosis → cirrosis e insuficiencia hepática
Afecta las vías biliares intra, extrahepáticas, o ambas |
