| Qual a constituição do heme | grupo prostético constituído por protoporfirina IX e íon ferroso (Fe2+) |
| Como ocorre a síntese do heme? | succinil-CoA + glicina ácido amiolevuínico (ALA) - ALA sintase
PBG sintase ou ALA desidratase: condensação de 2 ALAs em 1 porfobilinogênio (PBG)
4 PBGs são ligados entre si
fechamento do anel tetrapirrólico = profirinogênio
protoporfirina IX (componente orgânico do heme)
inserção do íon ferroso = heme |
| Como ocorre a regulação enzimática da síntese de heme | No fígado, o heme e a glicose inibem a síntese da enzima ALA sintase |
| O que são porfirias? | São doenças causadas por defeitos na síntese de heme |
| Como ocorre a classificação das porfirias? | agudas: dor abdominal e sintomas neuropsiquiátriicos
crônicas: fotossensibilidade
hepáticas
eritropoiéticas |
| Defina a porfiria aguda intermitente | deficiência genética da enzima PBG desaminase (ou Uroporfirinogênio sintase ou Hidroximetilbilano sintase)
acúmulo de ALA e PBG
Caracterizada por episódios de intensa dor abdominal, excreção urinária de ALA e PBG e sintomas psiquiátricos
Tratamento por infusão de glicose e hemina - inibem ALA sintase
Diversas drogas induzem o citocromo P450 que ativam a ALA sintase, podendo intensificar o quadro da doença
doença de reis e rainhas |
| Defina a intoxicação por chumbo | inibe ALA desidratase e ferroquelatase
ocorre aumento de ALA sem aumento de PBG |
| Caracteriza a porfiria por acúmulo de porfirinoênios | Caracterizada pela sensibilidade à luz, dermatite bolhosa em regiões expostas ao sol e deposição na pele e nos dentes |
| Como ocorre a degradação de heme? | A bilirrubina é transportada pelo sangue complexada à albumina, e é captada pelos hepatócitos transformando-a em bilirrubina conjugada que é lançada no intestino pelo trato biliar
No intestino, bactérias da flora modificam parte da bilirrubina formando pigmentos que podem ser eliminados pelas fezes ou absorvidos e eliminados por via renal
heme oxidase: quebra do heme abrindo o anel tetrapirrólico, formando a biliverdina
biliverdina redutase: biliverdina bilirrubina |
| Quais os pigmentos formados a partir da bilirrubina no intestino? | Estercobilina: elliminação pelas fezes
Urobilinogênio: reabsorvido para ser eliminado na urina |
| Quais formas de bilirrubina identificadas na bilirrubina direta? | conjugada |
| O que são icterícias? | Condição em que há aumento da bilirrubina no sangue
Deposição da bilirrubina em membranas lipídicas, se caracteriza pela coloração amarela na pele, mucosas e esclera dos olhos
Relação bilirrubina conjugada/não conjugada no sangue auxilia na determinação da origem da doença |
| Quais os tipos de icterícia? | hemolítica, hepatocelular, obstrutiva e neonatal |
| Caracterize a icterícia hemolítica | lise de hemácias
aumento da degradação do heme = ↑ bilirrubina não conjugada e urobilinogênio urinário |
| Caracterize a icterícia hepatocelular | lesão dos hepatócitos causada por hepatite viral, hepatoxicidade de medicamentos, cirrose
menor reação de conjugação
liberação de conteúdo celular dos hepatócitos
obstrução dos canalículos biliares intra-hepáticos
= ↑ bilirrubina conjugada no sangue e ↑ bilirrubina não conjugada no sangue |
| Caracterize a icterícia obstrutiva | obstrução das vias biliares intra ou extra-hepáticas
↑ bilirrubina conjugada = refluxo = ↑ bilirrubina conjugada no sangue
caso muito elevado no sangue = ↑ bilirrubina na urina |
| Caracterize a icterícia neonatal | imaturidade do sistema hepático de conjugação de bilirrubina
pode ser agravado por hemólise neonatal
tratamento: fototerapia - formação de isômeros mais solúveis da bilirrubina |
| Qual a função geral das lipoproteínas plasmáticas? | solubilização e transporte de lipídios no sangue |
| Quais os tipos de lipoproteínas? | quilomicrons VLDL, LDL, IDL, HDL |
| As lipoproteínas são constituídas por quais tipos de lipídeos? | TG, fosfolipídeos, colesterol e ésteres de colesterol |
| Quais lipídeos apolares e anfipáticos? | TG e ésteres completamente apolares
fosfolipídios e colesterol tem parte polar |
| Onde são encontradas as apolipoproteínas? | ApoAI: HDL
ApoB48: quilomícron
ApoB100: VLDL, IDL, LDL
ApoCII: VLDL, HDL
ApoE: quilomícron, VLDL, IDL, LDL |
| Como ocorre a síntese de quilomícrons? | Intestino
A partir de TG da dieta (exógenos) + apoB48 + lipídios polares |
| Qual ação da lipoproteína lipase (LPL)? | Transferencia de ácidos graxos e triglicérides principalmente aos músculos e tecido adiposo |
| LPL é estimulada pela _____ que por sua vez é estimulada pela _______ | ApoCII; insulina |
| Qual a função da CETP? | CETP promove uma troca de lipídios entre lipoproteínas. Retira TG e adiciona ésteres de colesterol |
| Qual a constituição do QM remanescente? | menos triglicerídeos, mais colesterol e apenas apoB48 e apoE |
| Onde ocorre a síntese de VLDL? | Fígado |
| Onde ocorre a síntese de HDL discoide? | formado por fosfolipídios, colesterol e apoAI, é sintetizado pelo fígado e intestino |
| Qual a função de LCAT (lectina colesterol aciltransferase)? | Esterificação de colesterol
As proteínas ABCs transferem um ácido graxo de um fosfolipídio do HDL nascente e a enzima lecitina:colesterol recebe o AG formando ésteres de colesterol. |
| Quais os fatores de risco para dislipidemias e aterosclerose? | ↑LDLc ↓HDLc |
| A afinidade da Hb pelo O2 é maior em ph ___, formando ___ | básico/maior - pulmões
HbO2 |
| Transporte de O2 e CO2 nos tecidos | baixa pO2 e pH
baixa afinidade de Hb pelo O2 = libera O2
recebe CO2 formando HCO3- e H+
H+ se liga a hemoglobina = HHb |
| Transporte de O2 e CO2 nos pulmões | alta pO2 e pH
alta afinidade de Hb = oxigenação = HHBO2 (desporotonada)
aproximação de resíduos das cadeias de hemogloina
aumento do pKa
HCO3- é convertido em CO2 liberado |
| Quais situações identificam acidose respiratória? | maior pCO2
redução da taxa respiratória = enfisema, pneumonia |
| Quais situações identificam acidose metabólica? | menor [HCO3]
excesso de produção de ácidos orgânicos: produção de H+ com consumo de HCO3 - diabetes mellitus, acidose lática
exercício intenso seguido de consumo de álcool
insuficiência renal: redução da excreção de H+
diarreia: perda excessiva de HCO3- |
| Quais situações identificam alcalose respiratória? | menor pCO2
hipóxia/hiperventilação
anemia
febre |
| Quais situações identificam alcalose metabólica? | aumento de HCO3-
excesso de citrato (transfusões sanguíneas)
uso excessivo de medicamentos antiácidos
vômito, lavagem gástrica |
| Quais mecanismos de compensação pulmonar? | variação da frequencia respiratória |
| Quais mecanismos de compensação renal? | Acidose: produção de glutaminase, que quebra glutamato liberando HCO3- e NH3 + Aumento da excreção de prótons na forma de fosfato e amônia (NH4)
Alcalose: redução na eliminação de prótons pela urina |
| Qual a causa da diabetes mellitus tipo I? | destruição autoimune das células ß do pâncreas, resultando em deficiência da produção da insulina |
| O que são radicais livres? | São espécies de existência independente (livre) com um ou mais elétrons desemparelhados |
| Radicais livres importantes | NO• : óxido nítrico
O2•- : ânion superóxido
•OH : radical hidroxila
ROO• : radical peroxila |
| O que é estresse oxidaativo? | Desequilíbrio entre oxidantes e antioxidantes, em favor dos oxidantes comprometendo a sinalização redox e/ou causando lesão de biomoléculas |
| Qual o papel da NO sintase (NOS) | síntese de •NO (óxido nítrico)
nNOS/NOS1: neuronal - neurotransmissão, ereção
iNOS/NOS2: induzida - defesa; tem a maior capacidade de produzir •NO, assim em excesso pode levar a um choque séptico
eNOS/NOS3: endotelial - vasodilatação (prevenção da aterosclerose) |
| Qual o papel da NADPH oxidase (NOX)? | síntese de O2-• (ânion superóxido)
Ela oxida NADPH em NADP+ , transferindo os elétrons para o oxigênio e formando o ânion superóxido.
fagocitose e sinalização redox |
| Qual o papel da superóxido dismutase (SOD)? | destrói superóxido e forma água oxigenada
tem como função principal manter os níveis de superóxido baixas, evitando sua ligação com NO• e gerar peroxinitrito |
| Qual o papel da glutationa peroxidase? | destrói hidroperóxidos, incluindo a água oxigenada
necessita de selênios e glutationa (tripeptídio) |
| Quais os antioxidantes não enzimáticos? | Vitamina C ou ácido ascórbico: Se oxida no lugar de um componente celular
Vitamina E: alfa-tocoferol: Se oxida no lugar de um lipídio
Carotenóides maculares
Flavonóides
Resveratrol |
| Quais os antioxidantes enzimáticos? | superóxido dismutase (SOD)
catalase
glutationa peroxidase |
| Como ocorre a peroxidação lipídica? | Radical livre ataca AG poli-insaturado, forma água e radical lipídico
rearranjo
adição de água formando radical peroxila
ataca outros AG, formando hidroperóxido |
| O que é a perxidação lipídica? | deterioração oxidativa de lipídios poli-insaturados |
| Quais alterações metabólicas na diabetes I? | Hiperglicemia: + neoglicogênese, GLUT4 encapsulados
Cetoacidose: + lipólise, cetogênese
Hipertriglicemia |
| Quais os efeitos agudos do DM1 não tratado? | Glicosúria: Glicose presente na urina
Cetonúria e cetoacidose: corpos cetônicos na urina e sangue
Diurese osmótica: maior volume de urina pela necessidade de água para dissolver a glicose e corpos cetônicos na urina
desidratação |
| Qual o tratamento do DM1? | reposição farmacológica de insulina via subctânea |
| Diagnóstico DM1 | Glicemia ao acaso acima de 200 mg/dl
Glicemia em jejum acima de 126 mg/dl
Hemoglobina glicada (HbA1c ou A1c) acima de 6,5%
Glicosúria: glicemia acima de 180 mg/dL |
| Qual o mecanismo de entrada de glicose na célula? | Insulina liga-se ao receptor ligado a tirosina quinase
Autofosforilação do receptor
Fosforilação de resíduos de tirosina (IRS-1)
Enzima PI3K ativada age sobre fosfolipídios de membrana (PIP2), adicionando fosfato formando o PIP3
PIP3 ativa PDK1 que fosforila e ativa PKB, formando a AKT
AKT estimula a captação de glicose no tecido muscular e adiposo (GLUT4)
entrada de glicose na célula |
| Adiponectina é sintetizado pelo _____ e sua secreção é inversamente a _____ | tecido adiposo
massa corpórea |
| Qual a causa da DM2? | resistência à insulina associada ao defeito de secreção |
